Activated Protein C Protects Myocardium Via Activation of Anti-apoptotic Pathways of Survival in Ischemia-reperfused Rat Heart

Activated protein C (APC) is known to be beneficial on ischemia reperfusion injury in myocardium. However, the protection mechanism of APC is not fully understood. The purpose of this study was to investigate the effects and possible mechanisms of APC on myocardial ischemic damage. Artificially ventilated anaesthetized Sprague-Dawley rats were subjected to a 30 min of left anterior descending coronary artery occlusion followed by 2 hr of reperfusion. Rats were randomly divided into four groups; Sham, I/R, APC preconditioning and postconditioning group. Myocardial infarct size, apoptosis index, the phosphorylation of ERK1/2, Bcl-2, Bax and cytochrome c genes and proteins were assessed. In APC-administrated rat hearts, regardless of the timing of administration, infarct size was consistently reduced compared to ischemia/reperfusion (I/R) rats. APC improved the expression of ERK1/2 and anti-apoptotic protein Bcl-2 which were significantly reduced in the I/R rats. APC reduced the expression of pro-apoptotic genes, Bax and cytochrome c. These findings suggest that APC produces cardioprotective effect by preserving the expression of proteins and genes involved in anti-apoptotic pathways, regardless of the timing of administration.

Management of severe sepsis: role of "bundles".

Sepsis is the leading cause of hospital admissions, morbidity and mortality. Treating sepsis is expensive resulting in consumption of major health care resources. With development of newer and potent antimicrobial agents, moratlity due to sepsis has reduced markedly, but remains unacceptably high. Recently, various strategies like fluid therapy, low dose corticosteroids, tight glycaemic control, recombinant human activated protein C [(rhAPC), drotrecogin alfa] and lung protective ventilation have shown favourable results. Further, it is thought that combination of these strategies in the form of "bundles" can further improve the outcome. Concerted utilisation of the "sepsis bundles" is likely to improve outcome of this serious disorder.

Disseminated intravascular coagulation: current concepts.

Disseminated intravascular coagulation (DIC) is an acquired disorder in which normal hemostatic balance is disturbed. There is excessive thrombin formation leading to fibrin deposition in microcirculation and consequent ischemic organ damage. The etiology is multifactorial. A number of medical, surgical, oncological and obstetrical conditions can cause DIC. The diagnosis is essentially clinical supported by laboratory parameters and a scoring system based on these. The mainstay of treatment is correction of underlying cause and hemostatic support with replacement of coagulation factors. The role of heparin therapy and other therapeutic options including activated protein C, antithrombin III etc. have also been discussed.

Uso de proteína C activada recombinante (Drotrecogin alfa) en sepsis grave de paciente con cirugía cardiaca valvular reciente: reporte de un caso clínico / Use of recombinant active protein C (drotrecogin alfa) in severe sepsis of patient that has recently undergone cardiac valve surgery: report of a clinical case

La sepsis grave en pacientes quirúrgicos tiene una mortalidad elevada. Hay evidencias que el uso de proteína C activada recombinante (Drotrecogin alfa) mejora la sobrevida en estos pacientes. Presentamos el caso de un hombre de 40 años con síndrome de Marfán sometido a cirugía cardiaca valvular que desarrolla sepsis grave por lo cual se administra proteína C activada recombinante con resultados favorables.

Severe sepsis in surgical patients has a high mortality. There is evidence that the use of recombinant human activated protein C (Drotrecogin alfa) improves survival in these patients. We report the use of drotrecogin alfa, in a 40-year-old male with Marfan’s syndrome undergone cardiac valve surgery that develops severe sepsis, with good results.

Variables hemodinamicas versus hormonas endoteliales en hipertensos y diabéticos tipo 2 con disfunción endotelial / Endothelial hormones versus hemodynamic variables in hypertensive and type 2 diabetics with endothelial dysfunction

La leptina es una hormona peptídica de 167 aminoácidos secretada por el tejido adiposo. Funciona principalmente como una señal de saciedad, actuando en el hipotálamo, pero dadas sus estrechas conexiones con el sistema inflamatorio y endotelial, se ha planteado que además ejerce una acción reguladora sobre la presión arterial, interactuando con el ON (óxido nítrico) y la PCR (proteína C reactiva). La PPF (prueba presora por frío) es una prueba simple que determina en forma indirecta disfunción endotelial. En este trabajo se evaluaron indicadores bioquímicos (PCR, leptina y ON) e indicadores hemodinámicos (PAS y PAD: presión arterial sistólica y diastólica) durante la realización de una PPF en sujetos hipertensos y diabéticos tipo 2 para determinar la presencia de disfunción endotelial. Se incluyeron 43 sujetos, hombres y mujeres, de edades entre 25-60 años divididos en 3 grupos: 15 voluntarios sanos, 13 pacientes con hipertensión, y 15 pacientes con diabetes tipo 2. Una historia médica integral fue obtenida para cada sujeto, incluyendo reposo. Durante el experimento, de 30 minutos de duración, se administró solución salina 0,9%. La PPF, se realizó para medir la reactividad cardiaca al minuto 15. Las variables cardiovasculares (FC, PAS y PAD), fueron medidas en el minuto 0, 16 y 30. Muestras séricas se extrajeron al comienzo y al final del experimento, y tras determinar las variables bioquímicas, se realizó el análisis estadístico. La PPF provocó un aumento significativo de la PA y el pulso en todos los grupos. No se apreciaron diferencias significativas para la PCR y la leptina en todos los grupos, pero sí se apreciaron diferencias manifiestas entre grupos para el óxido nítrico (p < 0,05). Los cálculos de sensibilidad y especificidad para las variables bioquímicas individuales no resultaron de significancia estadística o clínica como marcadores de disfunción entotelial, pero sí se halló asociación entre la leptina junto a oxido nítrico (sensibilidad: 20%).

Treatment of acute infectious purpura fulminans with activated protein C.

Infectious purpura fulminans is associated with high mortality and morbidity despite standard antimicrobial therapy. We report satisfactory clinical outcome in two children with sepsis associated purpura fulminans who were treated with activated protein C (APC). There is need for proper evaluation of the efficacy of this extremely expensive therapeutic modality by randomized controlled trials before it is made standard of care in childhood infectious purpura fulminans.

Management of neonatal purpura fulminans with severe protein C deficiency.

Neonatal purpura fulminans is a life threatening clinical entity characterized by extensive subcutaneous thrombosis and disseminated intravascular coagulation usually manifesting shortly after birth. We report an autosomal recessive form of the disease in a neonate who was diagnosed with compound heterozygosity for mutations in his protein C gene as the molecular basis of his disorder.

Síndrome trombofílico: revisión bibliográfica / Thrombophily symdrome: ribliographical revision

El termino trombofilia se refiere a una predisposición a fenómenos troboembólicos y es causada por factores hereditarios y adquiridos. Nuestro entendimiento sobre la trombofilia hereditaria ha mejorado tremendamente en los últimos años. Con el descubrimiento de la resistencia a proteína C activada y la mutación en el gen de la protombrina, actualmente, se puede determinar una anormalidad hereditaria en muchos pacientes con trombosis venosa profunda. Los trastornos genéticos deben ser mejor considerados como factores de riesgo de TVP más que causas propiamente dichas, y se deben tener en cuenta que actúan en comunión con otros factores genéticos y circunstanciales.

Disfunción hepática en sepsis / Hepatic dysfunction during sepsis

La disfunción hepática en sepsis corresponde a la alteración de la función hepatocelular que se produce en el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS), se asocia a un mal pronóstico sobre todo cuando se manifiesta en el contexto de falla orgánica múltiple (FOM), y su mortalidad es muy elevada cuando existen más de tres órganos comprometidos. Las manifestaciones clínicas se presentan habitualmente después de la segunda semana de evolución, con elevación discreta de las aminotransferasas, fosfatasas alcalinas y de la gamaglutamiltranspeptidasa, lo más característico es la elevación de la bilirrubina incluso hasta sobre 10 mg/dl lo cual se asocia a un mal pronóstico. Generalmente los valores de protrombina se encuentran conservados, incluso en la etapa tardía de la sepsis. Sin embargo, la disfunción hepática en SRIS se presenta como una alteración global de la función hepática donde la capacidad detoxificadora de toxinas y bacterias está disminuida, y una gran carga de endotoxinas proveniente de la circulación esplácnica perpetúa la cadena inflamatoria que caracteriza al SRIS y a la FOM. No existe una terapia específica para disfunción hepática en sepsis sin embargo son importantes la etapa de reanimación inicial, la terapia antibiótica, también la iniciación precoz de la nutrición enteral para evitar el sobrecrecimiento bacteriano y disminuir la oferta de endotoxinas. Terapias como la proteína C activada recombinante surgen como promisorias, pero deben realizarse estudios controlados para establecer su verdadero lugar como terapia validada en sepsis grave.

¿Cuáles son las nuevas estrategias de tratamiento en la sepsis severa y el shock séptico? / Which are the new strategies for the treatment of severe sepsis and septic shoc?

La sepsis severa y el shock séptico constituyen la mayor causa de morbi-mortalidad. En un intento de mejorar el pronóstico, numerosas estrategias experimentales han sido investigadas. Estas incluyen el uso de medicamentos antiflamatorios, así como, las terapias antiendotoxina y anticitoquinas. Estas terapias experimentales han fallado para mostrar mejoría en el pronóstico clínico, pero recientemente ha sido aprobado el uso de la proteína C activada para el tratamiento de la sepsis severa en adultos. El control de la hiperglicemia con insulina, la evidencia de insuficiencia adrenal relativa y el papel de los corticoesteroides han sido recientemente analizados. Se presenta una revisión de estas terapias de investigación usadas en sepsis

Proteína C recombinante activada en pancreatitis aguda grave sin infección documentada: revisión en relación a un caso clínico / Recombinant human activated protein C in serious acute pancreatitis without documented infection: review in relation to a clinical case

Presentamos el caso de un paciente con pancreatitis aguda grave (PAG) que evolucionó rápidamente con un Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS) severo manejado con Proteína C humana recombinante (PCHR). Entre 10 a 15 por ciento de las pancreatitis agudas desarrollarán un SIRS, que lleva a un curso fulminante con extensa necrosis y falla multiorgánica. En series internacionales esta condición se asocia a una mortalidad mayor al 25 por ciento, pero existen escasas publicaciones sobre el uso de PCHR en pacientes con PAG. Algunos estudios ya han descrito que en presencia de una respuesta inflamatoria severa documentada con score de APACHE mayor a 25 existe una recuperación sustancial con el uso del PCRH. Comunicamos su cuadro clínico, evolución y resultado.

Proteínas C reactiva en artroplastía total de cadera / C-reactive protein in total hip arthroplasty

Se realizó un estudio clínico prospectivo en 100 artroplastías totales de cadera (ATC) primarias en 98 pacientes, a quienes se realizó ocho determinaciones de proteína C reactiva (PCR) sérica: una en el preoperatorio, y en el postoperatorio en los días primero, tercero, cuarto, quinto, y a las tres, cuatro y ocho semanas. La curva de la PCR presentó un comportamiento bifásico en 98 ATC sin complicaciones, con una evaluación máxima sobre los valores normales al tercero o cuarto día, un descenso acelerado hacia el quinto día, y un descenso lento posterios hacia valores normales. Hubo dos casos en los que la PCR aumentó al quinto día en pacientes que presentaron una neumonía y una infección superficial de la herida quirúrgica, respectivamente. En conclusión, la PCR puede ayudar a controlar la evolución normal de los pacientes sometidos a ATC. Las alteraciones de la curva normal pueden indicar una infección con repercusión sistémica

Síndrome de dificultad respiratoria del adulto: tratamiento y estrategia ventilatoria / Acute respiratory distress syndrome: therapeutic interventions and ventilatory strategy

El síndrome de dificultad respiratoria agudo responde a múltiples etiologías tales como sepsis, neumonía, peritonitis y trauma múltiple entre otras y es un proceso inflamatorio difuso y generalizado del pulmón. Su evolución depende de muchos factores que incluyen la severidad del cuadro clínico, la enfermedad fundamental y el desarrollo de fallo multiorgánico. A pesar de ser un proceso universal en el pulmón existen diferencias funcionales según se trate de un SDRA de curso primario (ej. Neumonía) o SDRA secundario (ej. Sepsis no pulmonar). Durante los últimos 20 años ha habido cambios fundamentales en las estrategias ventilatorias de estos pacientes. Esto tiene influencia fundamental en mejorar la PaO2 y se denominan estrategias de reclutamiento alveolar. En esta publicación sobre SDRA actualizamos los nuevos conocimientos fisiopatológicos de esta entidad como así también las estrategias ventilatorias que han demostrado tener impacto en la evolución de los pacientes con SDRA.

Proteína C reactiva: usos clínicos / Uses Clinics: reactive protein C

La Proteina C Reactiva (PCR) es un polipéptido de fase aguda cuya concentración plasmática aumenta en respuesta a diferentes tipos de estímulos inflamatorios (infecciones, irritantes, químicos, temperaturas extremas, irradiación, cirugía, trauma y otras condiciones inflamatorias). Se ha reportado que la PCR interactúa con el sistema inmunitario y las vías inflamatorias, por lo cual es buen indicador de inflamación. La PCR es comúnmente usada en medicina como una herramienta diagnóstica, en especial en infecciones bacterianas y como apoyo en el seguimiento de diferentes enfermedades inflamatorias. La PCR es más confiable que la Velocidad de Sedimentación Globular (VSG) en términos de rapidez de respuesta y especificidad por la inflamación. Además, la PCR es más precisa, reproducible y rápida que la VSG

Proteína "C" reactiva en la evaluación de infecciones bacterianas en pediatría / The value of CRP in pediatrics bacterial infections

El estudio pretende determinar si la proteína "C" reactiva (PCR) cuantitativa es útil en el diagnóstico, evolución y pronóstico de las infecciones graves en pediatría. El ensayo se llevó a cabo e el Hosital del Niño "Dr. Ovidio Aliaga Uria" de la ciudad de La paz -Bolivia entre los meses de agosto y diciembre de 1998. Se estudiaron 89 pacientes de los cuales 39 fueron excluidos por diferentes causas; de los 50 restantes, cuyas edades fluctuaron entre 2 meses y 14 años, el 68 porciento correspondia al sexo femenino. el 42 porciento eran provenientes de medio urbano. Se admitieron 13 pacientes con meningitis purulenta, 10 con celulitis, 20 con neumonia y 7 con pielonefritis. Se les extrajo tres muestras de sangre en diferentes estadios de la enfermedad y se cuantificó PCR. (Valor normal 0.6 a 1.2 mg/dL); en todos los casos la cifra fue >4.8 mg/dL en la primera muestra y sólo 10 pociento de los pacientes con celulitis y neumonia presentaron discreta elevación al concluir el tratamiento, mientras que en los niños con meningitis y pielonefritis los valores se normalizaron. Un paciente con neumonia (PCR inicial 4.8 mg/dL) tratado con penicilina G cristalina presentó deterioro clínico y radiológico, coincidiendo con el ascenso de PCR a 9.6 mg/dL; al cambiarse el squema antimicrobiano (cloxacilina... cloranfenicol) mejoró el aspecto clinico y radiológico, momento en que la cifra de PCR retornó a niveles normales. Por los hallazgos se puede concluir que la PCR cuantitativa es útil en la evaluación de los padecimientos infecciosos en pediatria; orienta en lo que refiere ala remisión del cuaadro y la pertinencia de emplear, sustituir o discontinuar el tratamiento antimicrobiano.